近日，山东中医药大学中医学部李霞教授带领中医药免疫调控青年创新团队在国际权威期刊Advanced Science（中科院1区Top，IF：14.1）发表题为“NSUN2-mediated m⁵C modification of TGFB1 in trophoblasts remodels macrophage function to prevent URSA”的原创性研究论文。研究聚焦不明原因复发性自然流产，揭示RNA m⁵C 表观修饰调控母胎免疫耐受的分子机制，为中医药防治复发性流产提供全新研究视角、潜在生物标志物与干预靶点，推动中医药生殖免疫交叉学科创新发展。中医学院青年教师朱肖肖为论文第一作者，张振副教授、李霞教授为共同通讯作者，山东中医药大学为第一通讯单位。

不明原因复发性自然流产（URSA）是临床常见的疑难生殖疾病，严重危害育龄妇女身心健康，也是中医妇科学重点研究的疑难病症，其发病机制复杂，临床诊疗仍面临诸多瓶颈。RNA m⁵C甲基化作为重要表观遗传调控方式，参与多种生理与病理进程，但该修饰如何调控滋养层细胞功能、参与母胎免疫耐受构建，此前尚不明确。

团队整合临床样本分析、单细胞测序、4D蛋白质组学、基因修饰动物模型等多学科技术手段开展系统解析，发现URSA患者绒毛组织中NSUN2表达水平及RNA m⁵C修饰水平显著下调；滋养层细胞特异性Nsun2敲除小鼠表现出胚胎吸收率升高、胎盘及胚胎体重下降的表型，证实NSUN2是维持正常妊娠的关键分子。机制研究揭示，滋养层细胞NSUN2缺失会降低TGFB1 mRNA 3’UTR区域m⁵C修饰水平，削弱阅读器蛋白YBX1的招募结合，致使TGFB1 mRNA稳定性下降、TGFβ1分泌不足，进而抑制M2型保护性巨噬细胞极化，造成母胎界面免疫稳态失衡、向促炎M1巨噬细胞表型偏移，最终引发流产。该研究完整阐释了NSUN2/YBX1/TGFB1信号轴调控母胎免疫耐受的核心逻辑，明确NSUN2通过m⁵C修饰依赖途径稳定TGFB1 mRNA、调控巨噬细胞极化平衡的新机制；体内干预实验进一步证实，腺病毒介导恢复NSUN2表达，可上调胎盘组织TGFβ1水平，重塑母胎界面巨噬细胞极化平衡，有效缓解小鼠胚胎吸收，为疾病干预提供重要实验依据。

该成果丰富了复发性自然流产的现代分子病理理论，也为中医药发挥整体调节优势治疗复发性流产开辟了新思路。下一步，团队将以此成果为基点，聚焦中医药调控m⁵C表观修饰介导母胎免疫耐受方向持续攻关，挖掘中医药治疗URSA的活性物质基础与分子作用通路，探索中医药干预妊娠相关疾病的科学内涵，推动基础研究成果向中医临床诊疗、创新中药研发转化落地。

李霞教授领衔的中医药免疫调控青年创新团队，2024年入选山东省卫生健康科创团队。团队长期致力于中医药免疫调控机制研究，围绕中医药调控母胎免疫、中药抗血管炎症损伤、中药重塑肿瘤免疫微环境等方向持续深耕，坚持以现代生命科学技术阐释中医药科学机理，促进传统中医学与现代免疫学深度交叉融合。团队先后在Nature Cell Biology、Journal of Clinical Investigation、Advanced Science等高水平国际期刊发表系列成果；获得山东省科技进步奖二等奖、中华中医药科技成果二等奖、中国妇幼健康科技成果二等奖等多项科研奖励。本研究得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金重大项目等课题资助，相关研究工作亦获青年岐黄学者、泰山学者计划等人才工程支持，并依托教育部重点实验室科研平台开展，是学校中医学部学科建设、中医药免疫交叉创新取得的又一标志性成果。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.77562